新冠疫情:2925万!礼来/Incyte口服JAK抑制剂Olumiant+瑞德西韦3期临床:显著缩短康复时间!
发布时间: 2020-09-15 发布人: 打印 关闭

2020年09月15日讯 /生物谷BIOON/ --目前,国外新冠肺炎疫情仍在迅速蔓延。根据百度《新型冠状病毒肺炎疫情实时大数据报告》,截止2020年09月15日00时,全球累计确诊超过2925万例,死亡超过92.9万例。

吉利德科学(Gilead Sciences)的抗病毒药物瑞德西韦(remdesivir)是一款关注度极高的COVID-19潜力药物。今年5月初,该药获美国FDA授予紧急使用授权(EUA),用于重症COVID-19住院患者的救治。此外,自今年5月以来,瑞德西韦(商品名:Veklury®)陆续在全球多个国家和地区(包括欧盟和日本)获得批准,用于治疗COVID-19患者。

今年8月,吉利德向美国FDA提交了Veklury的新药申请(NDA)。8月底,美国FDA再次授予Veklury EUA,用于治疗中度COVID-19患者。此次EUA扩大了Veklury之前的授权,允许将该药用于治疗所有COVID-19住院患者,无论氧气状况如何。


近日,礼来(Eli Lilly)与Incyte公布了由美国国立卫生研究院(NIH)下属的国家过敏和传染病研究所(NIAID)赞助的适应性COVID-19治疗试验(ACTT-2)的初步数据。ACTT-2包括1000多例患者,于5月8日开始评估4mg剂量的口服JAK抑制剂baricitinib联合瑞德西韦治疗COVID-19住院患者的疗效和安全性。数据显示,研究达到了主要终点:与瑞德西韦相比,baricitinib联合瑞德西韦缩短了患者康复时间。

研究人员注意到,与使用瑞德西韦治疗的患者相比,baricitinib联合瑞德西韦治疗的患者,中位康复时间缩短了大约一天。这一结果具有统计学意义。康复定义为:患者身体状况足够良好,可以出院,这意味着患者不再需要补充氧气或在医院进行医疗护理,或者在第29天不再住院。这项研究还达到了一个关键次要终点:使用顺序8分量表(从完全康复到死亡)比较患者在第15天的预后。

在整个试验过程中,一个独立的数据和安全监测委员会负责监督这项双盲随机对照试验,定期开会审查安全性数据。其他分析正在进行中,以了解其他临床结果数据,包括死亡率和安全性数据。NIAID预计将在一份同行评议的期刊上公布该研究的全部细节。

根据ACTT-2数据,礼来计划与美国FDA讨论紧急使用授权(EUA)的可能性,并与其他监管机构探讨baricitinib治疗COVID-19住院患者的类似措施。如果获得授权使用,礼来将建议通过商业渠道提供baricitinib,并将与医院和政府合作,以确保患者获得治疗。礼来将继续为类风湿关节炎(RA)患者创造充足的供应,并确保baricitinib在获得批准的国家仍然可用。在美国,baricitinib被批准用于RA患者,每日剂量为2mg;EUA可能会批准治疗COVID-19的剂量为4mg。

礼来将与NIAID一起审查ACTT-2数据,并评估对COV-BARRIER的任何影响,后者是一项随机、双盲、安慰剂对照3期研究,在美国、欧洲、亚洲和拉丁美洲开展,旨在评估baricitinib联合背景疗法治疗住院COVID-19成年人的疗效和安全性。


Olumiant的活性药物成分为baricitinib,该药是一种每日口服一次的选择性、可逆性JAK1和JAK2抑制剂,目前处于临床开发,用于多种炎症性疾病和自身免疫性疾病的治疗,包括类风湿性关节炎(RA)、银屑病、糖尿病肾病、特应性皮炎、系统性红斑狼疮等。

JAK酶有4种,分别为JAK1、JAK2、JAK3和TYK2。JAK-依赖性细胞因子参与多种炎症和自身免疫性疾病的发病过程,提示JAK抑制剂或可广泛用于治疗各种炎症性疾病。在激酶检测试验中,baricitinib针对JAK1和JAK2表现出的抑制强度要比JAK3高出100倍。

礼来与Incyte于2009年达成独家合作协议,共同开发Olumiant及一些后续化合物。截至目前,Olumiant已获全球70个国家(包括美国、欧盟和日本)批准,作为一种单药或联合甲氨蝶呤,用于对一种或多种疾病修饰抗风湿药物(DMARD)缓解不足或不耐受的中度至重度活动性类风湿性关节炎(RA)成人患者的治疗。在临床研究中,与标准护理疗法(例如甲氨蝶呤单药疗法,阿达木单抗联合背景甲氨蝶呤疗法)相比,Oluminant使RA症状和体征实现显著改善。(生物谷Bioon.com)

原文出处:Baricitinib in Combination with Remdesivir Reduces Time to Recovery in Hospitalized Patients with COVID-19 in NIAID-Sponsored ACTT-2 Trial